У ПАЦИЕНТОК С РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ – НОСИТЕЛЕЙ ГЕНОТИПА CYP2D6*1/*4 ПО СРАВНЕНИЮ С ПАЦИЕНТКАМИ С ГЕНОТИПОМ CYP2D6*1/*1, ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ТАМОКСИФЕНА В СТАНДАРТНОЙ ДОЗЕ, ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ РЕМИССИИ
1) зависит от производителя тамоксифена
2) зависит от полиморфизма CYP2C9
3) большая
4) меньшая (+)

У носительниц CYP2D6*1/*4 активность изофермента снижена, а тамоксифен — пролекарство: его ключевой активный метаболит эндоксифен образуется преимущественно CYP2D6. Поэтому при стандартной дозировке формируется более низкая экспозиция эндоксифена и клиническая эффективность хуже по сравнению с пациентками CYP2D6*1/*1.

Практически это означает повышенный риск более раннего прогрессирования/рецидива и меньшую длительность ремиссии. В аптеке важно избегать сильных ингибиторов CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, бупропион и др.), которые дополнительно снижают образование эндоксифена; при необходимости терапии СИОЗС предпочтительнее средства с минимальным влиянием на CYP2D6 (циталопрам/эсциталопрам). О любых сомнениях — сообщить лечащему онкологу для возможной коррекции терапии.

CYP2D6 и тамоксифен: ориентиры для фармацевта

Генотип	Фенотип (активность)	Ожидаемый уровень эндоксифена	Клиническое ожидание на стандартной дозе	Фармацевтические замечания
CYP2D6*1/*1	Нормальный метаболизатор	Адекватный	Обычная эффективность	Стандартная доза; мониторинг по протоколу
CYP2D6*1/*2	Нормальный метаболизатор	Адекватный	Обычная эффективность	Избегать ингибиторов CYP2D6
CYP2D6*1/*4	Промежуточный метаболизатор	Пониженный	Короткая ремиссия вероятнее	Особо избегать ингибиторов; при появлении симптомов прогрессирования — направить к онкологу
CYP2D6*4/*4	Слабый метаболизатор	Низкий	Высокий риск недостаточной эффективности	Обсуждение альтернатив (например, ИА у постменопаузальных) — компетенция онколога
CYP2D6*1/*10 или *1/*41	Промежуточный метаболизатор	Пониженный	Вероятно хуже, чем у *1/*1	Контроль сопутствующей терапии; фармаконаблюдение
Ингибиторы CYP2D6 (любой генотип)	Функциональное подавление фермента	Снижается	Снижение эффективности тамоксифена	Избегать: пароксетин, флуоксетин, бупропион, хинидин, тербинафин, дулоксетин; предпочесть СИОЗС с низким влиянием (циталопрам/эсциталопрам)
Индукторы метаболизма	Нелинейный эффект для CYP2D6 (обычно не индуцируется)	Без существенного повышения	Клинически значимой индукции не ждём	Фокус на ингибиторах, а не индукторах
Примечание	Любые изменения терапии выполняются только лечащим врачом; роль фармацевта — выявить лекарственные взаимодействия и проконсультировать по безопасному применению.