УРОВЕНЬ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НПВС И АМИНОГЛИКОЗИДОВ ПРЕДСТАВЛЯЕТ СОБОЙ
1) торможение метаболизма аминогликозидов в печени
2) торможение почечной экскреции аминогликозидов (+)
3) вытеснение аминогликозидов из связи с белками
4) торможение всасывания аминогликозидов
НПВС снижают синтез простагландинов в почках, из-за чего уменьшается почечный кровоток и клубочковая фильтрация. На этом фоне аминогликозиды (и так потенциально нефротоксичные) задерживаются в организме дольше, так как их выведение в основном происходит через почки в неизменённом виде. Фактически происходит торможение почечной экскреции аминогликозидов, повышается их концентрация в крови и в почечной коре, что усиливает риск острого лекарственного повреждения почек.
Для фармацевта это означает, что одновременное назначение НПВС и аминогликозидов требует особой осторожности: важно обращать внимание на исходное состояние почек (креатинин, СКФ), возраст пациента, наличие обезвоживания, а также длительность терапии. При выявлении такой комбинации нужно рекомендовать врачу по возможности сократить срок совместного применения, выбрать альтернативное обезболивающее/противовоспалительное средство и контролировать функцию почек (креатинин, диурез, анализ мочи).
| Группа препаратов | Примеры | Механизм влияния на почки | Риск при сочетании с аминогликозидами | Рекомендации фармацевта |
|---|---|---|---|---|
| НПВС | Ибупрофен, диклофенак, кеторолак, напроксен | Снижение синтеза простагландинов → уменьшение почечного кровотока, СКФ | Замедление выведения аминогликозидов, рост нефротоксичности | По возможности избегать совместного приёма, предупреждать о риске, контролировать функцию почек |
| Аминогликозиды | Гентамицин, амикацин, тобрамицин | Накопление в коре почек, повреждение канальцев | Базовый нефротоксический эффект, усиливается на фоне НПВС и других факторов риска | Ограничение длительности терапии, контроль уровней препарата и креатинина |
| Диуретики петлевые | Фуросемид, торасемид | Риск гиповолемии и снижения почечного кровотока | Усиление нефротоксичности аминогликозидов за счёт обезвоживания | Рекомендовать достаточный питьевой режим, мониторинг массы тела и диуреза |
| Ингибиторы АПФ / БРА | Эналаприл, лизиноприл, лозартан, валсартан | Расширение выносящей артериолы клубочка, снижение СКФ | Дополнительное снижение фильтрации → замедление выведения аминогликозидов | Оценка СКФ до начала лечения, осторожность при сочетании нескольких нефротоксичных факторов |
| Контрастные вещества | Йодсодержащие контрасты для КТ, ангиографии | Контраст-индуцированное повреждение канальцев и вазоконстрикция | Высокий риск острого повреждения почек при одновременном приёме аминогликозидов | Сообщить врачу о действующей терапии, обеспечить гидратацию, по возможности отложить нефротоксичные препараты |
| Факторы пациента | Пожилой возраст, ХПН, обезвоживание, сепсис | Уже сниженный резерв почечной функции | Даже стандартные дозы аминогликозидов и НПВС могут вызвать ОПП | Напомнить о необходимости контроля креатинина, ограничении НПВС по требованию , выборе более безопасных альтернатив |
Такая комбинация всегда должна восприниматься как потенциально нефротоксичная, и задача фармацевта — вовремя заметить её и предупредить пациента и врача о рисках.
