В ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЕ, СОДЕРЖАЩЕЙ КАЛЬЦИЯ ХЛОРИД, НАТРИЯ БРОМИД, НАТРИЯ ТИОСУЛЬФАТ И АСКОРБИНОВУЮ КИСЛОТУ, ОБРАЗОВАНИЕ ОСАДКА ОБУСЛОВЛЕНО ХИМИЧЕСКОЙ РЕАКЦИЕЙ МЕЖДУ
1) аскорбиновой кислотой и натрия тиосульфатом (+)
2) натрия тиосульфатом и натрия бромидом
3) натрия бромидом и кальция хлоридом
4) натрия тиосульфатом и кальция хлоридом
Осадок появляется потому, что аскорбиновая кислота подкисляет среду и тем самым вызывает разложение тиосульфат-ионов натрия тиосульфата. В кислой среде тиосульфат распадается с образованием коллоидной серы, а именно частицы серы и дают видимый мутный осадок/опалесценцию. Ионы натрия, кальция и бромид в этих условиях ведут себя индифферентно и сами по себе не образуют малорастворимых солей, поэтому именно пара аскорбиновая кислота – натрия тиосульфат ответственна за стабильность или нестабильность раствора.Фармацевтически важно учитывать, что аскорбиновая кислота — восстановитель и слабая кислота, а тиосульфат также является восстановителем, но в кислой среде химически нестабилен. Поэтому их совмещение в одном растворе без корректировки pH или стабилизаторов приводит к разложению и выпадению осадка, что делает лекарственную форму непригодной к применению и ухудшает точность дозирования действующих веществ.
| Компонент / сочетание | Фармакологическая роль | Химическая особенность | Последствие для совместимости |
|---|---|---|---|
| Аскорбиновая кислота | Витамин, антиоксидант | Слабая кислота, восстанавливающее действие, легко окисляется | Подкисляет среду, может вызывать разложение нестабильных анионов (тиосульфат) |
| Натрия тиосульфат | Антидот, комплексообразователь | Относительно стабилен в нейтральной/слабощелочной среде, в кислой разлагается | В кислой среде образует серу (осадок) и SO₂, мутнеет раствор |
| Сочетание аскорбиновой кислоты и натрия тиосульфата | Одновременное введение антиоксиданта и антидота | Кислотное разложение тиосульфата аскорбиновой кислотой | Выпадение коллоидной серы, образование осадка, нестабильность лекарственной формы |
| Натрия бромид | Седативное (исторически), ионы Br⁻ хорошо растворимы | Не образует с Ca²⁺ и S₂O₃²⁻ труднорастворимых солей в таких условиях | Не вызывает осадка в данной комбинации, химически индифферентен |
| Кальция хлорид | Источник ионов Ca²⁺, влияет на сосудистую стенку, гемостаз | CaCl₂ хорошо растворим; с Br⁻ и S₂O₃²⁻ в описанных условиях осадки не образует | Выпадение осадка не связано с кальция хлоридом, но он присутствует в растворе как фон |
| Практический вывод для провизора/фармацевта | Обеспечение стабильности лекарственной формы | Учет кислотно-основных свойств и устойчивости анионов в кислой среде | Не комбинировать тиосульфат с кислотами (в т.ч. аскорбиновой) в одном растворе без обоснования и стабилизации |
