ВОЗМОЖНОСТЬ ПРОВЕДЕНИЯ НЕВОДНОГО ТИТРОВАНИЯ В СМЕСИ МУРАВЬИНОЙ КИСЛОТЫ И УКСУСНОГО АНГИДРИДА ДЛЯ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ СУБСТАНЦИИ ФТИВАЗИДА ОБУСЛОВЛЕНА НАЛИЧИЕМ В ЕГО СТРУКТУРЕ
1) основного атома азота (+)
2) метоксигруппы
3) фенольного гидроксила
4) гидразидной группы

Неводное титрование в смеси муравьиной кислоты и уксусного ангидрида применимо, потому что в такой среде выключается влияние воды и усиливается протонирование (проявление основности) азотсодержащих центров. Уксусный ангидрид связывает следы воды и повышает кислотность по Льюису/Бренстеду системы, а муравьиная кислота выступает как протонодонор: в итоге основной атом азота в молекуле фтивазида надежно переводится в протонированную форму, что дает четкую стехиометрию и выраженную конечную точку при титровании.

Именно наличие основного атома азота делает метод количественно воспроизводимым: титрант расходуется на образование соли (протонированной формы) с однозначным соотношением эквивалентов. Метоксигруппа и фенольный гидроксил (если бы он был) не создают такого стабильного основного центра для неводного кислотно-основного титрования, а гидразидная группа в целом может участвовать в протонировании, но в данном выборе ключевым аналитически значимым центром, обеспечивающим возможность метода, является основной атом азота.

Функциональный фрагмент	Кислотно-основные свойства в неводной среде	Роль в неводном титровании (HCOOH + (CH3CO)2O)	Аналитический вывод
Основной атом азота (выбранный вариант)	Легко протонируется; в отсутствии воды основность проявляется отчетливее	Образует стабильную протонированную форму (соль), обеспечивая эквивалентный расход титранта	Даёт четкую стехиометрию и выраженную конечную точку
Метоксигруппа (-OCH3)	Практически нейтральна; слабое +М влияние, но не центр основности	Не вступает в кислотно-основное взаимодействие со стехиометрией титрования	Не определяет возможность метода
Фенольный гидроксил (-OH, Ar-OH)	Слабокислый; в некоторых неводных средах может титроваться основаниями	В данной кислой системе не является мишенью для кислотного титрования	Для выбранной смеси растворителей нерелевантен как причина применимости
Гидразидная группа (-CONHNH-)	Содержит азоты с пониженной основностью (из-за сопряжения с карбонилом), возможна многоцентровая протонируемость	Может влиять на буферность/кривую титрования, но не всегда дает один главный эквивалентный центр	Может осложнять, а не обусловливать метод; решающим является основной азот
Роль уксусного ангидрида	Обезвоживает среду (связывает воду), снижает побочные гидролитические процессы	Повышает воспроизводимость и резкость конечной точки	Улучшает условия для количественного учета протонирования основного центра
Роль муравьиной кислоты	Сильнее проявляет кислотность в неводной системе; эффективно протонирует основания	Формирует среду для стехиометрического протонирования азота	Обеспечивает чувствительность метода к основному атому азота