ВСАСЫВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫ СРЕДСТВ, ПРИ ИХ СОВМЕСТНОМ ПРИМЕНЕНИИ С ПРЕПАРАТАМИ, ПОВЫШАЮЩИМИ МОТОРИКУ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА (ЖКТ; НАПРИМЕР СЛАБИТЕЛЬНЫМИ)
1) изменяется в зависимости от принимаемой пищи
2) усиливается
3) угнетается (+)
4) не изменяется
При ускорении перистальтики время пребывания препарата в желудке и кишечнике сокращается, а значит, уменьшается контакт с абсорбционной поверхностью и окно всасывания . В итоге концентрация действующего вещества в крови снижается, особенно у форм с пролонгированным высвобождением и у препаратов с узким окном абсорбции (например, дигоксин, левотироксин, железо, пероральные контрацептивы). Поэтому отмеченное как верное — угнетение всасывания — клинически ожидаемо.
Чтобы снизить риск клинически значимого взаимодействия, разносите приём стимулирующих моторику средств (стимулирующие/осмотические слабительные, прокинетики) и пероральных лекарств на 2–4 часа, оценивайте необходимость альтернативных путей введения (сублингвально, трансдермально, парентерально) и контролируйте эффективность терапии (например, по МНО, ТТГ, уровню глюкозы или клиническому ответу).
| Средство/класс, ↑ моторику | Механизм | Влияние на абсорбцию ЛС | Наиболее уязвимые препараты | Рекомендации фармацевта |
|---|---|---|---|---|
| Стимулирующие слабительные (сенна, бисакодил) | Раздражение стенки кишечника → ↑ перистальтики | Сокращение времени транзита → ↓ AUC и Cmax | Дигоксин, левотироксин, ПАОК, железо | Разнести приём на 3–4 ч; оценить клинический эффект |
| Осмотические слабительные (ПЭГ, лактулоза, магний) | Удержание воды в просвете | Разбавление содержимого и ускоренный транзит → ↓ всасывания | Антиэпилептики, антибиотики, НПВС (перорально) | Избегать совместного приёма; контролировать симптомы/уровни |
| Прокинетики (метоклопрамид, домперидон) | Ускорение опорожнения желудка | Для препаратов, всасывающихся в проксимальном отделе — ↓ экспозиции | Пролонгированные формы, препараты с узким окном | Разнести на 2–3 ч; рассмотреть немедленновысвобождаемые формы |
| Сорбитол в сиропах | Осмотический эффект при высоких дозах | Снижение биодоступности сопутствующих ЛС | Железо, лекарственные формы с кишечнорастворимой оболочкой | Проверять состав; при необходимости сменить форму выпуска |
| Препараты магния (антациды с Mg2+) | Слабительный и хелатообразующий эффекты | ↓ всасывания и доп. риск хелатирования | Тетрациклины, фторхинолоны, левотироксин | Интервал ≥4 ч; предпочесть альтернативный антацид |
| Препараты для подготовки к колоноскопии | Массивная кишечная очистка | Резкое ↓ абсорбции в день подготовки | Жизненно важные ЛС (кардиологические, противосудорожные) | Перевести на парентеральный/сублингвальный путь на период подготовки |
| Кофеин в высоких дозах | Мягкий прокинетический эффект | Небольшое ↓ всасывания чувствительных ЛС | ЛС с узким терапевтическим диапазоном | Стабилизировать режим; принимать ЛС с водой, не с кофе |
| Комбинация слабительных | Суммация эффектов | Выраженное ↓ биодоступности | Все пероральные ЛС с критичной экспозицией | Избегать комбинаций; титровать до минимально эффективной дозы |
| Пероральные формы MR/ER | Зависимость от времени контакта с ЖКТ | Особенно чувствительны к ускоренному транзиту | Антидепрессанты ER, антигипертензивные ER | Предпочесть IR/альтернативный путь при необходимости слабит. |
| Пациенты с диареей | Патологическое ↑ моторики | Функциональное ↓ абсорбции | Любые критичные пероральные ЛС | Корректировать водно-электролитный баланс; рассмотреть смену пути |
Ответ: 3) угнетается (+).
