ВСАСЫВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ЯВЛЯЮЩИХСЯ СУБСТРАТАМИ ГЛИКОПРОТЕИНА-Р (НАПРИМЕР, ДИГОКСИНА), ПРИ ИХ СОВМЕСТНОМ ПРИМЕНЕНИИ С ПРЕПАРАТАМИ — ИНГИБИТОРАМИ ГЛИКОПРОТЕИНА-Р (НАПРИМЕР, ВЕРАПАМИЛОМ)
1) зависит от принимаемой пищи
2) угнетается
3) усиливается (+)
4) зависит от состояния слизистой кишечника

При нормальной работе гликопротеина-P (P-gp) часть молекул препаратов-субстратов (как дигоксин) откачивается обратно в просвет кишечника, поэтому внутрь организма всасывается меньшая доля дозы. Если добавить ингибитор P-gp (например, верапамил), этот транспортёр работает слабее: меньше вещества выбрасывается назад, и больше препарата проходит через энтероциты в системный кровоток. В итоге концентрация субстрата в крови возрастает, его биодоступность повышается — поэтому говорят, что всасывание усиливается.

Для фармацевта это важно с точки зрения безопасности: сочетание субстрата и ингибитора P-gp может привести к передозировке даже при стандартных дозах. У дигоксина это выражается в росте риска аритмий, тошноты, нарушений зрения. Поэтому при совместном назначении обычно контролируют клиническое состояние, ЭКГ, при необходимости — концентрацию в плазме и при возможности уменьшают дозу сердечного гликозида.

Аспект	Гликопротеин-P активен (без ингибитора)	Гликопротеин-P угнетён (ингибитор, напр. верапамил)
Направление транспорта	Выводит субстрат из энтероцита обратно в просвет кишечника	Транспорт наружу снижен, больше субстрата остаётся в энтероците и переходит в кровь
Всасывание субстрата (дигоксин и др.)	Ограничено, биодоступность ниже	Усиливается, биодоступность выше
Концентрация в плазме	Ближе к обычной для данной дозы	Повышается по сравнению с той же дозой без ингибитора
Риск токсичности субстрата	Стандартный, при правильном подборе дозы	Возрастает (у дигоксина — риск аритмий, ЖКТ-симптомов, нарушений зрения)
Необходимость коррекции дозы	Обычно не требуется	Часто нужна коррекция дозы субстрата и/или более тщательный мониторинг
Примеры субстратов P-gp	Дигоксин, дабигатран, циклоспорин, некоторые химиопрепараты, лоперамид и др.
Примеры ингибиторов P-gp	Верапамил, дилтиазем, амиодарон, некоторые макролиды, азольные противогрибковые и др.

Запоминая роль гликопротеина-P как насоса наружу , легко понять: его ингибирование почти всегда означает усиление всасывания и рост системного действия субстрата.