Всасывание лекарственных средств при их совместном применении с препаратами, повышающими моторику жкт (слабительные, эритромицин)

ВСАСЫВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРИ ИХ СОВМЕСТНОМ ПРИМЕНЕНИИ С ПРЕПАРАТАМИ, ПОВЫШАЮЩИМИ МОТОРИКУ ЖКТ (СЛАБИТЕЛЬНЫЕ, ЭРИТРОМИЦИН)
1) не изменяется
2) изменяется в зависимости от состояния нормальной микрофлоры
3) усиливается
4) угнетается (+)

При ускорении моторики кишечника время пребывания лекарств в зонах максимального всасывания укорачивается, что ведёт к снижению AUC и Cmax: таблетки не успевают распасться/раствориться и контактировать с эпителием. Поэтому при совместном приёме с прокинетиками (например, эритромицином) и большинством слабительных абсорбция системных препаратов, как правило, снижается — верный вариант: 4) угнетается (+) .

Исключения редки: сверхбыстро растворяющиеся формы или препараты, абсорбируемые в верхнем отделе тонкой кишки, могут страдать меньше; напротив, лекарства с медленным высвобождением, требующие длительного транзита (железо, дигоксин, пероральные контрацептивы, теофиллин и др.), теряют биодоступность заметнее. Практически: разносить приём на 2–3 часа, пересматривать дозы и избегать сочетания с сильными стимуляторами перистальтики без необходимости.

Фактор Пример средства Механизм влияния Эффект на абсорбцию Клинически уязвимые ЛС Рекомендации
Ускорение перистальтики (прокинез) Эритромицин, метроникалазон* (прокинетический эффект), домперидон Сокращение времени транзита, уменьшение контакта с эпителием Чаще ↓ (угнетение) Дигоксин, теофиллин, пероральные контрацептивы, левотироксин Разнести приём на 2–3 ч; мониторировать клинический эффект/уровни
Слабительные осмотические Пикосульфат, лактулоза, ПЭГ Увеличение объёма воды в просвете, ускорение транзита ↓ биодоступности многих ЛС Железо, БАД с минералами, НПВП ретард Избегать одновременного приёма; оценивать необходимость слабительного
Слабительные стимулирующие Бисакодил, сеннозиды Прямая стимуляция моторики толстой кишки ↓ абсорбции, особенно у форм с отсроченным высвобождением Препараты ретард/МР, дигидропиридины ретард Принимать лекарство за 3–4 ч до слабительного
Антацидная нагрузка + прокинез Антациды + эритромицин Изменение pH + ускорение транзита Непредсказуемо, чаще ↓ Итраконазол капс., железо, фторхинолоны Разнести приём; для кислотозависимых ЛС — принимать с кислыми напитками (если допустимо)
Высокорастворимые быстроабсорбируемые формы Некоторые ИПП, парацетамол (обычная табл.) Абсорбция в проксимальном отделе тонкой кишки Меньше подвержены ↓ Можно оставить интервал 1–2 ч, оценить клинический ответ
ЛС, требующие длительного контакта SR/ER/ретард формы, ионообменные смолы Постепенное высвобождение на протяжении транзита Заметное ↓ Вальпроат ER, метопролол SR, нифедипин ретард Избегать сочетаний; рассмотреть альтернативную форму/путь
Колон-таргетные формы 5-ASA с pH-зависимой оболочкой Доставка в дистальные отделы ↓ при усилении моторики толстой кишки Месалазин DR Пересмотреть слабительные; при необходимости — выбрать другой профиль высвобождения
Практическая проверка Оценка симптомов/уровней/СМАD Дигоксин (уровни), ТТГ при L-тироксине Мониторинг показателей, коррекция дозы при изменении моторики