ВСАСЫВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРИ ИХ СОВМЕСТНОМ ПРИМЕНЕНИИ С ПРЕПАРАТАМИ, ПОВЫШАЮЩИМИ МОТОРИКУ ЖКТ (СЛАБИТЕЛЬНЫЕ, ЭРИТРОМИЦИН)
1) не изменяется
2) изменяется в зависимости от состояния нормальной микрофлоры
3) усиливается
4) угнетается (+)
При ускорении моторики кишечника время пребывания лекарств в зонах максимального всасывания укорачивается, что ведёт к снижению AUC и Cmax: таблетки не успевают распасться/раствориться и контактировать с эпителием. Поэтому при совместном приёме с прокинетиками (например, эритромицином) и большинством слабительных абсорбция системных препаратов, как правило, снижается — верный вариант: 4) угнетается (+) .
Исключения редки: сверхбыстро растворяющиеся формы или препараты, абсорбируемые в верхнем отделе тонкой кишки, могут страдать меньше; напротив, лекарства с медленным высвобождением, требующие длительного транзита (железо, дигоксин, пероральные контрацептивы, теофиллин и др.), теряют биодоступность заметнее. Практически: разносить приём на 2–3 часа, пересматривать дозы и избегать сочетания с сильными стимуляторами перистальтики без необходимости.
| Фактор | Пример средства | Механизм влияния | Эффект на абсорбцию | Клинически уязвимые ЛС | Рекомендации |
|---|---|---|---|---|---|
| Ускорение перистальтики (прокинез) | Эритромицин, метроникалазон* (прокинетический эффект), домперидон | Сокращение времени транзита, уменьшение контакта с эпителием | Чаще ↓ (угнетение) | Дигоксин, теофиллин, пероральные контрацептивы, левотироксин | Разнести приём на 2–3 ч; мониторировать клинический эффект/уровни |
| Слабительные осмотические | Пикосульфат, лактулоза, ПЭГ | Увеличение объёма воды в просвете, ускорение транзита | ↓ биодоступности многих ЛС | Железо, БАД с минералами, НПВП ретард | Избегать одновременного приёма; оценивать необходимость слабительного |
| Слабительные стимулирующие | Бисакодил, сеннозиды | Прямая стимуляция моторики толстой кишки | ↓ абсорбции, особенно у форм с отсроченным высвобождением | Препараты ретард/МР, дигидропиридины ретард | Принимать лекарство за 3–4 ч до слабительного |
| Антацидная нагрузка + прокинез | Антациды + эритромицин | Изменение pH + ускорение транзита | Непредсказуемо, чаще ↓ | Итраконазол капс., железо, фторхинолоны | Разнести приём; для кислотозависимых ЛС — принимать с кислыми напитками (если допустимо) |
| Высокорастворимые быстроабсорбируемые формы | Некоторые ИПП, парацетамол (обычная табл.) | Абсорбция в проксимальном отделе тонкой кишки | Меньше подвержены ↓ | — | Можно оставить интервал 1–2 ч, оценить клинический ответ |
| ЛС, требующие длительного контакта | SR/ER/ретард формы, ионообменные смолы | Постепенное высвобождение на протяжении транзита | Заметное ↓ | Вальпроат ER, метопролол SR, нифедипин ретард | Избегать сочетаний; рассмотреть альтернативную форму/путь |
| Колон-таргетные формы | 5-ASA с pH-зависимой оболочкой | Доставка в дистальные отделы | ↓ при усилении моторики толстой кишки | Месалазин DR | Пересмотреть слабительные; при необходимости — выбрать другой профиль высвобождения |
| Практическая проверка | — | Оценка симптомов/уровней/СМАD | — | Дигоксин (уровни), ТТГ при L-тироксине | Мониторинг показателей, коррекция дозы при изменении моторики |
