ВСАСЫВАНИЕ В ЖЕЛУДКЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ЯВЛЯЮЩИХСЯ СЛАБЫМИ КИСЛОТАМИ, ПРИ ИХ СОВМЕСТНОМ ПРИМЕНЕНИИ С ПРЕПАРАТАМИ, ПОВЫШАЮЩИМИ РН ЖЕЛУДОЧНОГО СОДЕРЖИМОГО
1) не изменяется
2) изменяется в зависимости от функции почек
3) усиливается
4) угнетается (+)
Слабые кислоты лучше всего всасываются в кислой среде желудка, когда рН низкий: в этих условиях они находятся преимущественно в неионной (ненасыщенной зарядом) форме и легко проходят через липидные мембраны клеток слизистой. Если одновременно назначить препараты, повышающие рН желудочного сока (антациды, ИПП и др.), среда становится менее кислой, слабая кислота больше ионизируется, её липофильность падает, и она хуже диффундирует через мембраны. В итоге доля всасывания именно в желудке снижается, то есть всасывание угнетается, а значимая часть препарата будет уже абсорбироваться в кишечнике или вообще теряться при определённых условиях.Для фармацевта это важно при подборе схемы терапии: повышение рН может ослаблять эффект лекарств-кислот с быстрым стартом из желудка (например, некоторых НПВС), менять скорость наступления действия и даже биодоступность. Поэтому совместное назначение антацидов или мощных средств, подавляющих кислотность, требует учёта возможного снижения желудочного всасывания и, при необходимости, коррекции времени приёма или дозы.
| Параметр | Слабые кислоты (аспирин, некоторые НПВС) |
Слабые основания (антигистаминные, некоторые алкалоиды) |
Комментарий для фармацевта |
|---|---|---|---|
| Среда желудка при нормальном рН (1–2) | Преимущественно неионизированы, хорошо всасываются в желудке | Преимущественно ионизированы, всасываются в желудке плохо | Кислоты любят кислую среду, основания – нет |
| Среда при приёме антацидов / ИПП (рН повышен) | Больше ионизированной формы, всасывание в желудке угнетено | Часть основания переходит в неионизированную форму, возможен рост всасывания | Изменение рН сильнее влияет на кислоты в желудке |
| Липофильность при повышении рН | Снижается (больше заряженных частиц) | Может повышаться (больше неионизированной формы) | Липофильность определяет прохождение через мембраны |
| Всасывание в желудке при повышении рН | Угнетается | Может умеренно усиливаться, но желудок остаётся неосновным местом всасывания | Клинически важно для препаратов с быстрым началом действия из желудка |
| Всасывание в кишечнике | Может частично компенсировать сниженное желудочное всасывание | Основное место всасывания, меньше зависит от рН желудка | Нужно учитывать общую биодоступность, а не только желудок |
| Риск лекарственных взаимодействий при изменении рН | Выраженный: замедление эффекта, снижение Cmax | Обычно умеренный, но важен для препаратов с узким ТИ | Следить за сочетаниями с антацидами и ИПП |
| Практический совет | По возможности разносить приём слабых кислот и антацидов по времени | Учесть возможное изменение скорости начала действия | Информировать пациента о правильном времени приёма препаратов |