ВЫЯВЛЕНИЕ ГЕНОТИПИРОВАНИЯ ПО UGT1A1*28 ИСПОЛЬЗУЕТСЯ В ОНКОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ ДЛЯ ПЕРСОНАЛИЗАЦИИ ДОЗИРОВАНИЯ
1) тамоксифена
2) 5-фторурацила
3) иринотекана (+)
4) меркаптопурина

Правильный ответ: иринотекан. Полиморфизм UGT1A1*28 снижает активность уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы 1A1, отвечающей за инактивaцию активного метаболита иринотекана — SN-38 — путём глюкуронирования. При носительстве *1/*28 и особенно *28/*28 экспозиция SN-38 возрастает, что повышает риск ранней и выраженной нейтропении и тяжёлой диареи; в онкопрактике это учитывают для подбора стартовой дозы и более плотного мониторинга токсичности.

Для контраста: выбор доз тамоксифена связывают прежде всего с генетикой CYP2D6; для 5-фторурацила ключевым является дефицит DPD (ген DPYD); для меркаптопурина — активность TPMT/NUDT15. Эти ассоциации не связаны с UGT1A1*28, поэтому генотипирование UGT1A1 применяется именно в контексте терапии иринотеканом.

Параметр	Значение	Клиническое значение	Практические действия
Лекарство	Иринотекан	Про-препарат; активный метаболит SN-38	Оценка риска токсичности до старта терапии
Фармакоген UGT1A1	*1/*1 (нормальная активность)	Обычная экспозиция SN-38	Стандартная стартовая доза, рутинный мониторинг
Фармакоген UGT1A1	*1/*28 (промежуточная активность)	Умеренно ↑ SN-38 ⇒ ↑ риск токсичности	Рассмотреть умеренное снижение стартовой дозы и/или усиленный контроль крови и ЖКТ-симптомов
Фармакоген UGT1A1	*28/*28 (низкая активность)	Значительно ↑ SN-38 ⇒ высокий риск нейтропении/диареи	Чаще рекомендуют существенное снижение стартовой дозы; тесный мониторинг, коррекция по переносимости
Ключевые нежелательные реакции	Нейтропения, поздняя диарея	Чаще при *28/*28	Профилактика/лечение диареи, частые ОАК, при необходимости G-CSF
Не путать с	Тамоксифен — CYP2D6; 5-ФУ — DPYD; Меркаптопурин — TPMT/NUDT15	Эти ассоциации не связаны с UGT1A1*28	Назначать соответствующее генетическое тестирование по препарату

Если в протоколе предполагаются высокие дозы или комбинированные режимы, фармакогенетический результат UGT1A1 следует рассматривать вместе с клиническими факторами (возраст, печёночные пробы, сопутствующие препараты) и динамикой токсичности в первых циклах.